7月17日消息,浙江大学宣布,该校联合海内外多家高校完成一项关键科研突破,解决了抗癌药物长春碱长期难以量产的问题,相关成果发表在国际顶级期刊《科学》。
长春碱是临床常用抗癌药,唯一天然来源是长春花。想要提取1克有效成分,需要消耗2000公斤干花叶,原料消耗巨大,也直接造成药物售价高昂、供货不稳定。
多年来科研人员尝试用改造酵母的方式人工合成,却始终卡在极低产量,无法落地生产。
浙大团队很早就把完整合成路径植入酵母,但产物产量一直停留在微克级别,距离工业化标准差距极大。
核心问题在于合成流程分散在细胞不同区域,关键中间物质极易分解,两道核心酶被核膜隔开,原料还没完成传递就损耗殆尽。团队花了很久寻找能衔接这套流程的关键基因,如同大海捞针。
一次跨国学术交流带来转机,研究人员发现一个原本负责植物细胞壁合成的CAD2基因,会大幅影响药物产出。
浙大随即联合加拿大、西湖大学三方团队跨学科攻关,最终找到名为VinBLAST的蛋白,它相当于分子桥梁,能把分隔两处的酶聚集在一起,减少中间产物损耗,同时还能把催化效率提升24倍。
双重优化之下,长春碱直接前体长春质碱在酵母中的产量达到164.9毫克每升,相比以往数据提升近1000倍,合成效率已经超过天然长春花植株。

这项发现不只是针对单一抗癌药,它适配700多种同类药用物质,镇痛、抗心律失常多款药物都能借助这套技术提升产量,各类植物同源蛋白也能起到类似增效效果,适用范围十分广泛。
研发团队已经和产业机构合作推进规模化生产,依靠发酵酵母批量制造药物原料,不用再大量采摘长春花,既能稳定供货,也能大幅压缩生产成本。
长久以来这款药物因为原料稀缺价格居高不下,这次技术突破,让“天价救命药”走下神坛,普惠更多患者。